Сравнительное исследование системы скрининга рака шейки матки при оппортунистическом скрининге в больницах

Выбор метода.

Клинические данные 192 женщин, прошедших скрининг на рак шейки матки в больнице Сянъя Центрального Южного университета и гинекологической клинике Третьей больницы Сянъя с января 2018 по март 2019 года. 
Провести  ретроспективный анализ. 
Рассчитать частоту положительных результатов и чувствительность жидкостной тонкослойной цитологии (LBC), HPV высокого риска (hrHPV), TS01 и результатов  кольпоскопии, а также  специфичность, и частоту выявления патологических результатов CIN2 +. 

Результаты. 

Уровень положительных результатов TS01 оценивался при нормальной патологии, CIN1, CIN2, CIN3 и раке шейки матки. Показатели составляли 26,32%, 46,43%, 94,44%, 100,0% и 100,0%, которые увеличивались с увеличением тяжести заболевания. При CIN2 +, LBC, hrHPV и Чувствительность TS01 составляла 76,67%, 96,67% и 96,67%, а специфичность - 53,38%, 19,55% и 70,19% (LBC, TS01, P <0,005). Участники TS01 <50 лет имеют чувствительность 100% и специфичность 66,42%; люди ≥ 50 лет имеют чувствительность 87,5% и специфичность 91,67% (P <0,05) Предполагается, что тест TS01 может иметь более высокую чувствительность обнаружения у женщин в пременопаузе. 

Заключение. 

Частота положительных результатов TS01 постепенно увеличивается с нарастанием  поражения шейки матки. Высокий уровень совпадения с патологическим CIN2 + может быть использован в будущем в качестве инструмента оппортунистического скрининга в больницах, но он все еще нуждается в подтверждении крупномасштабными клиническими исследованиями.

Рак шейки матки - самая распространенная злокачественная опухоль в гинекологии. В 2018 г. 570000 новых случаев, 311000 смертей, тяжелые поражения шейки матки. Профилактика и лечение - ключевой фактор в снижении заболеваемости раком шейки матки [1]. В настоящее время широко применяется трехэтапный метод скрининга на рак шейки матки [2], в том числе: цитология, кольпоскопия. Обследование и гистопатологическое исследование. Цитологией шейки матки в сочетании с тестированием на ВПЧ высокого риска (HrHPV) можно диагностировать и лечить на ранней стадии, и в настоящее время это лучший скрининг, рекомендованный на международном уровне. Схема [3]. С постоянным развитием медицинских технологий искусственный интеллект стал более широко использоваться в медицинской области, такие как цитология, гистопатология, визуализация и другие приложения, были важными достижениями [4]. Система скрининга рака шейки матки нового поколения (TruScreen, TS01) Согласно внутреннему фотоэлектрическому принципу, ткань шейки матки может быть обследована  в режиме реального времени без отбора цитологических и гистологических образцов.  TS01 – это новый тип портативного инструмента для патологических изменений, который имеет характеристики объективного, быстрого и неинвазивного метода. В этом исследовании, основанном на патологическом диагнозе как золотом стандарте, оценивалась одна и та же популяция одновременно. Выполнено TS01, жидкостная тонкослойная цитология (LBC), тестирование на ВПЧ и сравнены. Чувствительность и специфичность различных тестов позволяют клиническим пациентам получить более подходящую методику первичного скрининга на рак шейки матки.

Материалы и методы:

1. Объект исследования: отобраны пациентки с  посещением врача с января 2018 г. по март 2019 г. Всего 192 случая кольпоскопии  в гинекологической клинике в больнице Сянъя Центрального Южного Университета и Третьей больнице Сянъя. Средний возраст - 38,92 года (от 20 до 88 лет). Критерии поступления: от 20 лет и старше Женщины, практикующие секс, добровольно участвуют и подписывают форму информированного согласия; Критерии исключения: Женщины, у которых в анамнезе были предраковые поражения шейки матки или лечение рака шейки матки, или беременные женщины. Пациенткам после цитологического исследования и анализа на ВПЧ обратиться на кольпоскопию по показаниям и по очереди войдите в комнату для кольпоскопии. Получить результаты TruScreen и кольпоскопии.

2. Метод исследования: ① Система скрининга рака шейки матки (TruScreen, TS01): На оборудовании британской компании TruScreen Limited. Объясните операцию процесса, и результат будет нормальным или ненормальным (ненормальный включает CIN1, CIN2, CIN3 и инвазивный рак шейки матки); ② жидкостная цитология (жидкая основанная на цитологии, LBC) и исследование HPV: Цитология сообщается в соответствии с TBS. Отчет (≥ASCUS положительный). Тест на ВПЧ использует компания Roche. Типирование Cobas HPV; ③ Кольпоскопия и патологическое исследование: Cell Медицинские, ВПЧ, любые положительные или клинические признаки, предполагающие направление на кольпоскопию, и специальный влагалищный осмотр . Возьмите биопсию из большего количества точек подозрительных поражений и отправьте на патологическое исследование. Если при кольпоскопии нет положительного результата, сделайте биопсию в 3, 6, 9 и 12 часов. Недостаточное кольпоскопическое обследование подозревает одновременно поражение цервикального канала и царапину цервикального канала. Кюретаж. Заключительный критерий - патологический результат.

3. Статистический анализ: для статистического анализа использовался SPSS 21.0.

Результат:

1. Анализ основных данных субъектов: в общей сложности было собрано 192 данных информации о пациентах (Xiang 114 случаев в больнице Сянъя и 78 случаев в третьей больнице Сянъя) для статистического анализа. средний возраст 38,92 года (20-88 лет), из которых 69,27% (133/192) нормальные / воспалительные, цервикальное интраэпителиальное поражение (CIN) 29,17% (56/192), рак шейки матки 1,56% (3/192). TS01 положительный результат 40,63% (78/192), цитология ASCUS положительный показатель вышеизложенного составляет 53,13% (102/192), положительный показатель ВПЧ высокого риска 84,90% (163/192).
В разных методах обнаружения, в обычном режиме, CIN1, CIN2, CIN3 +.
Среди поражений положительные показатели:
• TS01 составили                                                     26,32%, 46,43%, 94,44%, 100%; 
• цитологический диагноз ASCUS +                    46,62%, 57,14%, 61,11%, 100%; 
• положительные показатели по ВПЧ:              80,45%, 96,43%   100%,    90%; 
• Результат  кольпоскопии ≥ CIN1 составляет 48,12%, 89,29%, 83,33%, 100%. 
Из 3 случаев рака шейки матки 1 из них был исследован разными методами. Результаты по нему: TS01 (отклонение от нормы), цитология (ASCUS), HPV (отрицательный), кольпоскопия (подозрительный рак шейки матки?).  Последующее  гистология выявила редкую лимфому шейки матки, показывая, что особый рак TS01 также  может различать, см. Таблицу 1.

Таблица 1.

2. Чувствительность и специфичность различных обследований и патологий: по данным гистологических  результатов. Когда CIN1 + положительный, чувствительность и специфичность TS01 составляют 72,41% и 73,68% (P <0,001). При сравнении четырех методов обнаружения ВПЧ является наиболее чувствительным. Высокая и самая низкая цитологическая чувствительность, 96,55% и 67,24% соответственно; TS01 Самая высокая специфичность составила 72,41%, а самая низкая специфичность ВПЧ - 19,5% (P <0,001). Когда патологический результат CIN2 + положительный, TS01 чувствителен к ВПЧ. Чувствительность 96,67%, а специфичность 70,19%, 16,77%, 
См. Таблицу 2, разница статистически значима (P <0,001).

Таблица 2. Чувствительность и специфичность различных методов обнаружения

По сравнению с возрастной стратификацией чувствительность и специфичность TS01 в группе до 50 лет   100% и 66,42% соответственно. В группе ≥50 лет показатели чувствительности и специфичности составляют 87,50% и 91,67%. Чувствительность уменьшается с возрастом. Статистическая разница (P = 0,267); Но с возрастом повышенная специфичность и статистическая значимость. (P = 0,01), см. Таблицу 3.

Таблица 3. Чувствительность и специфичность различных методов обнаружения (в зависимости от возрастной группы 50 лет)

Обсуждение

В развитых странах цитология или ВПЧ высокого риска используются в при  первичном скрининге рака шейки матки и заболеваемость раком шейки матки значительно снизилась. Однако в развивающихся странах по-прежнему растет заболеваемость раком шейки матки [5]. Цитологическое исследование  как метод скрининга на рак шейки матки широко используется в клинической практике, но на результаты влияет мазок. Забор материала, субъективные факторы читающего врача-цитолога  и т. д. имеют большее влияние, а ее чувствительность составляет примерно 30% ~ 87% [6]. В последние годы отечественные и зарубежные руководства рекомендуют ВПЧ высокого риска в качестве первоначального скрининг или ВПЧ в сочетании с цитологией, чтобы компенсировать объективность тестирования на ВПЧ высокого риска. Дефект низкой цитологической чувствительности может быть обнаружен на ранней стадии в популяции высокого риска заражения ВПЧ. Или у пациенток с предраковыми поражениями шейки матки, и раннего вмешательства и лечение для них [7-9]. Конечно, клетки шейки матки развиваются в предраковые поражения, а затем в инфильтрацию через инфекцию ВПЧ. Превращение в рак занимает несколько лет или даже десятилетий, и только 4% ~ 10% пациенток перерастают из ВПЧ-инфицированных пациенток. Длительная персистенция инфекция [10] у  ВПЧ-положительных пациентов составляет 87,65% с интервалом более 1 года [11]. Высокая чувствительность и низкая специфичность теста на ВПЧ увеличивают панику и в сердце экзаменатора. Это бремя менеджмента [11]. Кроме того, некоторые больницы не могут проводить тестирование на ВПЧ, им необходимо: транспортировка образцов в специализированные испытательные учреждения, что  также увеличит время ожидания пациентов. Поэтому простой, объективный и мгновенный метод выявления рака шейки матки очень важен для лечения. Особенно важны регионы с относительно бедными ресурсами.

TS (TruScreen) - это оптическое и электрическое зондирование и анализ живой ткани шейки матки. При анализе используется  сенсорное оборудование  для обнаружения предраковых поражений и рака. Когда эпителий шейки матки трансформируется , то характеристики ядра и цитоплазмы клетки также  изменяются. Соответственно изменяется также пропускание света, отражение и преломление в клетках ткани [12]. В тканях он используется для обнаружения изменений эпителия и сосудистой пролиферации базального слоя эпителия шейки матки. В ряде отечественных и зарубежных литературных источников сообщается, что TS используется для скрининга рака шейки матки [13-14]. Результаты исследования показывают, что новое поколение TS01 имеет чувствительность 96,7% и специфичность 70,2%. Чувствительность TS первого поколения составляет 76% (95% ДИ: 73% ~ 80%), а специфичность 69% (95% ДИ: 67% ~ 71%) является более точным [15], и его можно сравнить с этим исследованием. В ходе исследования все операторы TS01 прошли тщательную подготовку и обладают опытом удаления шейки матки. 

В этом клиническом исследовании TSO1 сравнивается с цитологическим исследованием и кольпоскопией на ВПЧ. Было обнаружено, что чувствительность и специфичность TS01 согласуются с цитологическим исследованием.

Оно составило 59,16% (рассчитано на основании совпадений  аномалии TS и цитологического исследования ≥ASCUS).  Когда патологические результаты являются золотым стандартом, то результаты TS01 и цитология в популяции CIN3 + (≥ASCUS) все показывают 100% совпадение, при CIN2 уровне патологии  TS01 лучше цитологии  и  выше на 35,33% (94,44% против 61,11%). 
Из 133 случаев при патологическом исследовании  воспалений  в 35 случаях (26,32%) в TS01 были отклонения от нормы. Это на 20,2% меньше, чем при цитологии на 46,62%, а также лучше, чем при кольпоскопии (≥CIN1) 48,12%  и снизились на 21,7%. 

Результаты показали, что TS01 ни разу не пропустил диагностику CIN3 +.

По сравнению с цитологией уменьшается количество ложных срабатываний, а также сокращается кольпоскопия, увеличивается скорость консультации.
Согласно результатам в таблице 2, при патологическом результате CIN2 +, TS01 и ВПЧ высокого риска имеет такую же чувствительность (96,67%), но TS специфичен Выше, чем ВПЧ (70,19% против 16,77%). Стратифицированный анализ по возрасту показал, что, хотя чувствительность TS01 выше у пациенток моложе  50 лет, статистической разницы нет. Специфичность увеличивается с возрастом, особенно после 50 лет. Разрыв (специфичность 25,25%), этот результат требует дополнительной проверки клиническими исследованиями.  При увеличении количества цервикальной слизи ее невозможно удалить до операции. TS01 контактирует со слизью, которая влияет на результаты теста.

TS01 имеет преимущества неинвазивного, мгновенного, простого в управлении метода, короткого времени обнаружения,  небольшого влияния субъективных факторов.
В будущем, если TS01 будет использоваться в качестве предварительного скрининга для женщин в пременопаузе (<50 лет) или в качестве вспомогательного теста он может снизить психологическую панику у женщин, инфицированных ВПЧ высокого риска. Он подходит для регионов со слаборазвитой экономикой или нехваткой профессиональных врачей-цитологов в  качестве предварительного скринингового или вспомогательного теста для эффективного снижения частоты возникновения рака шейки матки. Но он по-прежнему нуждается в поддержке многоцентровых клинических исследований больших данных.

[1] Брей Ф., Ферлей Дж. И др. Глобальная статистика рака 2018 г .: GLOBOCAN оценки заболеваемости и смертности во всем мире для 36 раковые заболевания в 185 странах [J]. CA: Онкологический журнал для клиницистов, 2018, 68 (6): 394-424.DOI: 10.3322 / caac.21492. 

[2] Сун Сюэхун. Предраковые поражения шейки матки: трехэтапная диагностика и лечебная процедура для скрининга и лечения рака шейки матки. Поражения передних отделов [Дж.]. Китайский журнал практической гинекологии и акушерства, 2007, 23 (7): 499-501. DOI: 10.16484 / j.cnki.issn2095-8803.2017.29.043. 

[3] Дженнифер С. Смит, Ноэль Т. Брюэр, Дебби Саслоу и др. Рекомендации для национальной повестки дня по значительному сокращению шейного рак [J]. Причины рака и борьба с ними CCC, 2013, 24 (8): 1583- 1593. DOI: 10.1007 / s10552-013-0235-8. 

[4] Ким С., Ванчер С., Чо М., Клапперих С.М. и др. Осведомленность, интерес, и предпочтения поставщиков первичной медицинской помощи при использовании Pointof- Технология скрининга рака [J.]. PLoS One, 2016, 11: e0145215. DOI: 10.1371 / journal.pone.0145215. 

[5] Джой М., Джеймс Н. и др. Естественное течение плоскоклеточного шейного отдела матки. интраэпителиальные поражения: метаанализ [J]. Obstet Gynecol, 1998, 92: 4, ч. 2: 727-735. DOI: 10.1016 / S0029-7844 (98) 00245-2. 

[6] Нанда К., МакКрори Д.К. и др. Точность теста Папаниколау. при скрининге и последующем наблюдении за цитологическими аномалиями шейки матки: систематический обзор [J]. Annals of Internal Medicine. 2000, 132 (10): 810-9.DOI: 10.1111 / j.1526-0976.2001.51012-12. 

[7] Вэй Лихуэй, Чжао Юнь и др. Проблемы, связанные со скринингом на рак шейки матки и патологическим лечением в Китае. Консенсус экспертов (1) [J]. Китайский журнал клинического акушерства и гинекологии, 2017, 18 (2): 101-103. DOI: CNKI: ВС: FKLC.0.2017-02-034. 

[8] Вэй Лихуэй, Шен Даньхуа и др. Вопросы о скрининге на рак шейки матки и патологическом лечении в Китае. Консенсус экспертов по темам (2) [J]. Китайский журнал клинического акушерства и гинекологии, 2017, 18 (3): 99- 101. DOI: 10.13390 / j.issn.1672-1861.2017.03.041. 

[9] Bosch FX, Broker TR и др., Комплексный контроль над человеком. папилломавирусные инфекции и родственные заболевания [J] .Vaccine, 2013, 31 (Дополнение): H1-31. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2013.07.026. 

[10] Сяо Суншу, Фань Цзилинь и др. Инфекция ВПЧ у 16320 гинекологических амбулаторных больных. Анализ [J]. Journal of Central South University (Medical Edition), 2015, 40 (4): 373-379. DOI: CNKI: ВС: HNYD.0.2015-04-006. 

[11] Ван Сюй, Рен Юйсян и др. Характеристики психологического стресса у ВПЧ-положительных пациентов и их отношения с эмоциями. Взаимосвязь между опытом работы с потоками и социальной поддержкой [Дж.]. Журнал Третьего военно-медицинского университета, 2017 г., 39 (16): 1684-1690. DOI: 10.16016 / j.1000-5404.201701123. 

[12] Kim C, Vanture S и др. Осведомленность, интерес и предпочтения Провайдеры первичной медико-санитарной помощи при скрининге онкологических заболеваний на месте Technology [J.]. PLoS One, 2016, 11: e0145215. DOI: 10.1371 / journal.pone.0145215. 

[13] Чжао Юнь, Ли Цзинрань и др. Применение TruScreen при скрининге рака шейки матки. Research [J]. Китайский журнал клинического акушерства и гинекологии, 2009 г., 10 (3): 225-226. DOI: 10.3969 / j.issn.1672-1861.2009.03.021. 

[14] Нин Сюэпэн, Сюй Юпин и др. Чушаньи и цитология в скрининге рака шейки матки. Сравнительное клиническое исследование в китайской медицине [J]. Hebei Medicine, 2018, 40 (6): 921-923. DOI: 10.3969 / j.issn.1002-7386.2018.06.029. 

[15] Salazar-Campos JE, Gonzalez-Enciso A, et al. Cervicouterine Скрининг рака - TruScreen VS Concentonal Cytology: Pilot Исследование [J]. Оригинальная статья, 2018, 35 (3): 143–148. DOI: 10.4103 / JOC.JOC_111_17. 

[16] Ян Х, Чжан Х и др. Диагностическая точность в реальном времени оптоэлектронное устройство в скрининге на рак шейки матки: соответствие требованиям PRISMA систематический обзор и метаанализ [J]. Медицина (Балтимор), 2018, 97: e11439.DOI: 10.1097 / MD. 0000000000 0011439.